21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道  每年6月15日是重癥肌無力關(guān)愛日。在第九個重癥肌無力關(guān)愛日到來之際，全球首款FcRn拮抗劑efgartigimod成功落地博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱“樂城先行區(qū)”），成為我國三十年來重癥肌無力藥物的新突破，改寫國內(nèi)重癥肌無力治療格局。

重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是一種罕見的、慢性自身免疫性疾病，由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起，病程長、難治愈、易復(fù)發(fā)，2018年已被納入我國《第一批罕見病目錄》。在中國，重癥肌無力的發(fā)病率約為0.68/10萬人年，據(jù)估計(jì)，我國至少有20萬名重癥肌無力患者。女性發(fā)病率高于男性，且以青壯年為主，許多患者首次發(fā)病多見于黃金年齡，四分之一的患者在19歲之前首次出現(xiàn)癥狀，一半以上患者在30歲前出現(xiàn)癥狀。由于癥狀控制不佳，重癥肌無力會嚴(yán)重影響患者日常生活和工作，嚴(yán)重?fù)p害活動能力和生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師趙重波教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等指出，重癥肌無力患者疾病管理難度大，臨床上有部分患者因藥物療效、耐受性和使用禁忌、藥物可及性不佳等問題導(dǎo)致癥狀控制不佳且反復(fù)波動，也會因長期使用免疫抑制藥物而飽受副作用困擾。此外，因重癥肌無力患者個體化差異較大，病程進(jìn)展不同，臨床上存在一定比例難治型患者以及潛在發(fā)展為危象的患者。

“目前用來治療重癥肌無力的藥物主要包括免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除等抑制或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。其中，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑這兩類藥物都是有一定的副作用，長期使用病人可能會受到影響。血漿置換要經(jīng)過體外循環(huán)，還會帶走一部分人體有用的大分子的蛋白質(zhì)，包括IgM、IgA、IgG，可能會對于固有免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。免疫球蛋白雖然比較安全，但是價格比較貴，而且需要長期用藥患者難以承受。”趙重波說，盡管現(xiàn)有重癥肌無力的治療方案有了不少選擇，但仍存在諸多挑戰(zhàn)亟待解決。

重癥肌無力診治面臨三大痛點(diǎn)

由于癥狀控制不佳，重癥肌無力會嚴(yán)重影響患者日常生活和工作，嚴(yán)重?fù)p害活動能力和生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。據(jù)估計(jì)，超過85%的成人型重癥肌無力患者在發(fā)病18個月內(nèi)會進(jìn)展為全身型重癥肌無力，不同程度地影響患者的眼球運(yùn)動、吞咽、言語、活動和呼吸功能，導(dǎo)致明顯的肌無力甚至危及生命。

另有調(diào)研報(bào)告顯示，相較于美國，中國重癥肌無力患者確診更為迅速、發(fā)病年齡更為年輕，但整體生活質(zhì)量及日常活動能力水平明顯更低。由于癥狀控制不佳或長期使用激素及其他免疫抑制劑的副作用，重癥肌無力會嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作，嚴(yán)重?fù)p害患者活動能力和生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。《中國重癥肌無力患者健康報(bào)告2022》顯示，有30.6%的成年患者生活不能自理或未就業(yè)。

在談及重癥肌無力診治痛點(diǎn)時，趙重波介紹，根據(jù)真實(shí)臨床實(shí)踐情況來看，當(dāng)前重癥肌無力患者主要面臨三大痛點(diǎn)：

一是，依然有15%-20%患者對現(xiàn)有治療反應(yīng)不好，這部分患者被稱為難治性的重癥肌無力患者，而這也是臨床醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn)；

二是，在全身性的重癥肌無力中有20%的人群，可能會出現(xiàn)重癥肌無力危象，也就是該疾病最嚴(yán)重的狀態(tài)，患者會出現(xiàn)呼吸衰竭的情況，而危象在全球的死亡率波動在3.5%-11%之間；

三是，當(dāng)前，重癥肌無力最常見的治療方案是以膽堿酯酶抑制劑改善癥狀，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除等抑制或調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。盡管現(xiàn)有的方案提供了不少治療選擇，重癥肌無力的治療依然存在挑戰(zhàn)。

總體上來說：重癥肌無力患者疾病管理難度大，臨床上有部分患者因藥物療效、耐受性和使用禁忌等問題癥狀控制不佳且反復(fù)波動，患者長期以來飽受藥物副作用困擾。此外，因重癥肌無力患者個體化差異較大，病程進(jìn)展不同，臨床上存在不少難治型患者以及潛在發(fā)展為危象的患者。因此臨床上亟需起效快、療效持久、安全性優(yōu)的基于高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐的創(chuàng)新治療方案。

而據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，此次成功在樂城落地的新藥efgartigimod是一種針對抗體介導(dǎo)自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白（IgG）的新型治療藥物，通過其獨(dú)特的作用機(jī)制能安全快速清除體內(nèi)的致病性IgG抗體。作為一種安全有效的新型治療手段，去年12月，全球首款FcRn拮抗劑efgartigimod在美國獲批上市，成為全球首個且目前唯一獲批的FcRn拮抗劑，也是首個獲批的通過內(nèi)源性減少致病性抗體而專門治療全身型重癥肌無力的療法。

海南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任黃仕雄教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等介紹，efgartigimod這款全球首創(chuàng)新藥引入樂城，已經(jīng)成為我國三十年來重癥肌無力藥物的新突破。作為一種罕見病，重癥肌無力的治療涉及到多個學(xué)科，為了患者能夠順利且安全地接受新藥治療，我們已經(jīng)成立了包括神經(jīng)內(nèi)科、急診科、ICU等在內(nèi)的專門醫(yī)療小組，并聯(lián)合國內(nèi)神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域知名專家建立了專門的遠(yuǎn)程多學(xué)科會診機(jī)制，最大程度保障重癥肌無力患者就醫(yī)質(zhì)量。

創(chuàng)新藥借政策東風(fēng)加速落地

近幾年來，國家對罕見病防治的支持力度不斷加大，出臺了一系列罕見病相關(guān)政策，罕見病的診斷和治療有了明顯改善。特別是在國家先行先試政策支持下，樂城先行區(qū)成為全球罕見病創(chuàng)新藥物在中國市場的展示窗口。而作為海南自貿(mào)港建設(shè)的重點(diǎn)園區(qū)，目前樂城先行區(qū)已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了國際創(chuàng)新藥械的同步引進(jìn)和藥物可及。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，早在2020年4月，樂城先行區(qū)就建立了罕見病中心，整合島內(nèi)島外專家資源，聯(lián)合公立醫(yī)院等持續(xù)為罕見病患者提供醫(yī)療服務(wù)，并進(jìn)一步探索解決罕見病群體在診斷、治療和用藥可及性等方面的難題，推動更多國際創(chuàng)新藥械進(jìn)入中國。截至目前，樂城先行區(qū)進(jìn)口特許藥械品種已經(jīng)突破220例，其中也包含用于治療罕見病的各類新藥，可以說樂城已經(jīng)成為全國罕見病創(chuàng)新醫(yī)藥的治療中心。

趙重波介紹，在包括efgartigimod在內(nèi)的創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入國內(nèi)后，對疾病治療格局的影響體現(xiàn)在三方面，一方面，純粹從疾病本身來講毫無疑問給醫(yī)生提供了一個新的治療武器，能夠幫助對其它治療效果不好的病人，另外幫助有一定經(jīng)濟(jì)條件使用這種藥物，而不想使用激素或者其它潛在副作用免疫抑制劑的這部分患者提供了新的治療手段。

另一方面，帶有高級別的循證醫(yī)學(xué)的新藥進(jìn)入中國市場以后，在鯰魚效應(yīng)之下會帶動國內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)、藥企更加關(guān)注這個疾病，進(jìn)一步研發(fā)治療這一疾病的藥物。所以，新藥進(jìn)來后所帶動的其實(shí)不僅僅是現(xiàn)有的治療格局改變，而是對未來這個疾病的更多新藥的研發(fā)其實(shí)是注入了活力。

“此外，由于新的治療藥物出現(xiàn)了以后藥企推動了相關(guān)疾病的學(xué)術(shù)方面的發(fā)展。當(dāng)前可見，每年有關(guān)重癥肌無力研究文章比原來明顯多了很多，這就是說，新藥成功以后會帶動這個疾病領(lǐng)域的研究，也就會帶動更加創(chuàng)新的藥物的研發(fā)，從而給這個疾病的治療帶來更多的武器。”趙重波說，在安全性、耐受性、療效都沒問題的情況下，后續(xù)推動藥物價格和可及性也成為業(yè)內(nèi)聚焦的重要目標(biāo)。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，目前使用efgartigimod的患者一定要在海南進(jìn)行藥物使用，這也是由于efgartigimod屬于針劑，按照國家的規(guī)定無法離島，患者需要每周注射一次，在海南治療四周。

至于efgartigimod在國內(nèi)明確的上市進(jìn)展，再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官兼大中華區(qū)總裁梁怡對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等透露，目前會遵循國家藥監(jiān)局及海南省藥監(jiān)局的相關(guān)規(guī)定，在海南樂城先行區(qū)使用先行先試產(chǎn)品的患者，收集真實(shí)世界中安全性、有效性、依從性的數(shù)據(jù)，獲得更多中國人群用藥數(shù)據(jù)。而后續(xù)也希望盡快地向國家NMPA遞交上市申請，早日進(jìn)入審評的通道。

在談及后續(xù)產(chǎn)品定價的問題時，梁怡指出，企業(yè)會結(jié)合中國患者的特點(diǎn)及市場需求在國內(nèi)完成定價策略，為中國尋找到合適的價格策略。同時，除了醫(yī)保目錄的談判之外，也會考慮商業(yè)保險的運(yùn)用。