這里是《21健訊Daily》，歡迎與21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道新健康團(tuán)隊共同關(guān)注醫(yī)藥健康行業(yè)最新事件！
一、政策動向
●CDE發(fā)布《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》
9月12日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布關(guān)于公開征求《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知。
近年來，CDE收到多個罕見病基因治療產(chǎn)品的溝通交流和臨床試驗申請。為指導(dǎo)和規(guī)范罕見病基因治療產(chǎn)品的臨床試驗設(shè)計，CDE起草了《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》。經(jīng)CDE內(nèi)部討論，已形成征求意見稿。
二、藥械審批
●國產(chǎn)HL-21成全球首款進(jìn)入臨床開發(fā)的PLpro抑制劑藥物
9月12日， 清華大學(xué)藥學(xué)院官微發(fā)布消息，清華大學(xué)藥學(xué)院何偉教授等團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院陸路研究員團(tuán)隊研發(fā)的木瓜蛋白酶樣蛋白酶（Papain-Like Protease, 簡稱PLpro）小分子抑制劑HL-21，于2023年8月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，成為全球首款進(jìn)入臨床開發(fā)的PLpro抑制劑藥物。
冠狀病毒通過其主水解酶（Main Protease，簡稱Mpro或者3CLpro），RNA依賴的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，簡稱RdRp）和PLpro等關(guān)鍵蛋白協(xié)同工作實現(xiàn)病毒復(fù)制。Mpro，RdRp和PLpro普遍存在于冠狀病毒家族中（上述三種蛋白普遍存在于網(wǎng)巢病毒目中，冠狀病毒亞目屬于網(wǎng)巢病毒目，但是在網(wǎng)巢病毒目中冠狀病毒亞目和動脈炎病毒亞目更受關(guān)注），其結(jié)構(gòu)和功能高度保守。針對這些關(guān)鍵蛋白開發(fā)藥物，有望治療許多冠狀病毒引起的疾病，例如由中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）導(dǎo)致的中東呼吸綜合征，由人冠狀病毒HCoV-OC43導(dǎo)致的感冒，由豬腸道冠狀病毒PDCoV等引起的豬腹瀉嘔吐，由貓腹膜炎冠狀病毒導(dǎo)致的貓傳染性腹膜炎等。因此，Mpro，RdRp和PLpro是長期以來備受關(guān)注的抗冠狀病毒藥物靶點。2022年10月美國吉利德公司研發(fā)的瑞德西韋（Remdesivir）成為世界首個冠狀病毒RdRp抑制劑藥物，2021年11月美國輝瑞公司研發(fā)的帕西洛韋（Paxlovid）成為世界首個冠狀病毒Mpro抑制劑藥物。
●信立泰高血壓新藥國內(nèi)申報上市
9月11日，信立泰發(fā)布公告，稱其提交的阿利沙坦酯吲達(dá)帕胺緩釋片（SAL0108）上市申請已獲得藥監(jiān)局受理，用于治療原發(fā)性高血壓。
SAL0108是ARB/利尿劑類復(fù)方緩釋制劑，適用于阿利沙坦酯單藥治療后血壓控制不佳的原發(fā)性高血壓患者。SAL0108若能獲批上市，將與信立泰已上市的1.1類降壓藥信立坦（阿利沙坦酯片）形成戰(zhàn)略協(xié)同，進(jìn)一步豐富其在心血管領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，覆蓋更廣泛的高血壓患者人群，為患者提供更多用藥選擇。
●翰宇藥業(yè)“司美格魯肽”獲批臨床
9月11日，翰宇藥業(yè)發(fā)布公告，稱其司美格魯肽注射液臨床試驗申請獲CDE受理。
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，通過增加胰島素釋放、降低胰高血糖素 釋放量、延緩胃排空和降低食欲發(fā)揮作用。司美格魯肽可用于減輕特定患者的體重，并降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件(如心臟病發(fā)作或中風(fēng))的風(fēng)險。
●FDA批準(zhǔn)Moderna/輝瑞更新版新冠疫苗
當(dāng)?shù)貢r間9月11日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Moderna和輝瑞/BioNTech更新版新冠mRNA疫苗用于12歲及以上個人的免疫加強接種，并且還批準(zhǔn)了6個月至11歲兒童的緊急使用授權(quán)（EUA）。作為FDA新冠疫苗接種計劃更新的一部分，二價Moderna和輝瑞/BioNTech Covid-19疫苗將不再被授權(quán)在美國使用。
根據(jù)FDA網(wǎng)站信息，美國新冠疫苗接種策略為：
5歲及以上人群，無論之前是否接種過疫苗:
距離上次接種至少間隔兩個月，接種一劑最新的疫苗
之前接種過新冠疫苗的6月齡-4歲人群：接種一劑或兩劑最新的疫苗（接種時間和劑次取決于之前接種的新冠疫苗）
之前未接種過新冠疫苗的6月齡-4歲人群：接種三劑輝瑞公司最新的疫苗，或接種兩劑Moderna公司最新的疫苗
FDA對這些最新版新冠疫苗的安全性和有效性充滿信心，該機構(gòu)的獲益風(fēng)險評估表明，這些疫苗對6月齡及以上個體的獲益大于其風(fēng)險。接種更新版本的mRNA新冠疫苗的人群可能會遇到與之前接種mRNA新冠疫苗報告的類似副作用。
更新后的疫苗預(yù)計將為當(dāng)前流行的新冠病毒 (COVID-19) 變異毒株提供良好的保護(hù)。除非出現(xiàn)毒性明顯更強的變異毒株，F(xiàn)DA預(yù)計新冠疫苗的成分可能需要每年更新，就像季節(jié)性流感疫苗一樣。
三、資本市場
●東軟熙康通過聆訊即將登陸港股
9月11日，東軟熙康控股有限公司 NEUSOFT XIKANG HOLDINGS INC.（以下簡稱“東軟熙康”）在港交所披露聆訊后的招股書，或很快在香港主板掛牌上市。其于2021年5月31日、2022年2月25日、2022年11月17日、2023年5月22日先后四次遞表。
據(jù)公開信息，東軟熙康是中國數(shù)字醫(yī)療服務(wù)市場的先行者之一，是中國首個以城市為入口的云醫(yī)院平臺，并建立了一個云醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)，將地方政府、醫(yī)療機構(gòu)、患者、保險公司聯(lián)系起來，以實現(xiàn)公平地獲得醫(yī)療資源并更有效和高效地交付醫(yī)療服務(wù)。
●信達(dá)生物擬配股融資或達(dá)23.75億港元
9月12日，信達(dá)生物(01801.HK)發(fā)布公告，擬每股作價34.92港元配售6800萬股，融資約23.75億港元。配售價較周一(9月11日)收市價(38.30港元)折讓約8.83%。相關(guān)股份占經(jīng)擴(kuò)大后已發(fā)行股份的4.22%，并設(shè)有三個月禁售期。
摩根士丹利，為獨家配售代理。信達(dá)生物是次融資所得，約60%將用于加速公司全球管線的多項優(yōu)先臨床前及臨床計劃的研發(fā)，包括但不限于開展多區(qū)域臨床試驗，以及建設(shè)全球基礎(chǔ)設(shè)施及設(shè)備；約30%將用于糖尿病藥BI-362(瑪氏度肽 mazdutide)的開發(fā)、營銷及商業(yè)化等工作；約10%將用作一般企業(yè)用途。
●無錫晶海北交所過會
9月11日，北京證券交易所官網(wǎng)顯示，無錫晶海氨基酸股份有限公司 （以下簡稱：無錫晶海）IPO上市委會議通過，保薦機構(gòu)為東方證券。
無錫晶海成立于1995年，是一家主要從事氨基酸產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的國家級專精特新“小巨人”企業(yè)，主要產(chǎn)品包括支鏈氨基酸（異亮氨酸、纈氨酸、亮氨酸）、色氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸等，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、保健品、日化等眾多領(lǐng)域。
四、行業(yè)大事
●阿斯利康公布奧希替尼聯(lián)合化療三期臨床研究結(jié)果
阿斯利康在9月12日舉行的2023年世界肺癌大會（WCLC）主席研討會上公布：III 期臨床研究FLAURA2的陽性結(jié)果顯示，在局部晚期（IIIB-IIIC 期）或轉(zhuǎn)移性（IV 期）表皮生長因子受體突變(EGFRm) 非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中，與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療取得了具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的無進(jìn)展生存期（PFS）改善。
研究結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了38%（風(fēng)險比[HR]：0.62; 95%置信區(qū)間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評估的結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長了8.8個月。這與由盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）評估的PFS結(jié)果一致：奧希替尼聯(lián)合化療將患者的中位PFS延長了9.5個月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。值得一提的是，在所有預(yù)先設(shè)定的亞組中均觀察到具有臨床意義的PFS改善，無論患者性別、種族、EGFR突變類型、確診時年齡、吸煙史以及基線時是否伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移等情況。
●阿斯利康優(yōu)赫得?對經(jīng)治的HER2突變晚期肺癌展現(xiàn)出強烈且持久的腫瘤緩解
9月12日，阿斯利康在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)舉辦的2023年世界肺癌大會(WCLC)上首次發(fā)布了DESTINY-Lung02 II期試驗關(guān)于無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)數(shù)據(jù)，并同時發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。
德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得?）是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一種獨特設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。 在DESTINY-Lung02中，任一劑量的德曲妥珠單抗均未觀察到新的安全性信號，良好的安全性證實5.4mg/kg是這種腫瘤類型的最佳劑量，且夯實了德曲妥珠單抗在這一腫瘤類型中的治療地位。
DESTINY-Lung02 II期試驗的主要分析結(jié)果顯示，德曲妥珠單抗在經(jīng)治的存在HER2突變不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中繼續(xù)展現(xiàn)出強烈且持久的腫瘤緩解。在主要分析中，經(jīng)盲法獨立中央審查(BICR)評估，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的客觀緩解率(ORR)分別為49.0%和56.0%。兩種劑量的安全性與德曲妥珠單抗的總體安全性一致，5.4mg/kg劑量在該患者群體中顯示出良好的安全性。
● Cytiva中國科創(chuàng)中心正式啟幕
9月12日,全球生命科學(xué)領(lǐng)域的先行者Cytiva（思拓凡）位于上海的Cytiva中國科創(chuàng)中心正式開幕，匯聚生物制藥人才培訓(xùn)、新型療法孵化、智能制造與服務(wù)、一次性技術(shù)研發(fā)、驗證服務(wù)、先進(jìn)系統(tǒng)與定制化生物工藝解決方案八大功能，全面提升在華研發(fā)與創(chuàng)新能力，為生物制藥行業(yè)提供貫穿上下游的產(chǎn)品、技術(shù)、服務(wù)和創(chuàng)新解決方案，以創(chuàng)新勢能激發(fā)中國生物經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展動能。
深耕中國市場多年，加速在華本土化是Cytiva全球?qū)用娴闹匾l(fā)展戰(zhàn)略之一。通過不斷提升本土研發(fā)與生產(chǎn)能力，攜手產(chǎn)學(xué)研各領(lǐng)域的合作伙伴，推動中國生物制藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)的完善與發(fā)展，加速變革性藥物從實驗室到患者的進(jìn)程。
●Moderna超18億美元加碼癌癥疫苗
當(dāng)?shù)貢r間9月11日，Moderna宣布與Immatics達(dá)成合作，共同開發(fā)癌癥疫苗和細(xì)胞療法，此次合作涉及多個技術(shù)平臺，Moderna將支付1.2億美元預(yù)付款，以及超17億美元里程碑金額和一定比例的銷售分成。
Immatics是一家聚焦于開發(fā)以TCR為基礎(chǔ)的創(chuàng)新腫瘤療法，包括TCR-T、TCR雙抗等。根據(jù)合作協(xié)議，雙方將共同研究開發(fā)腫瘤mRNA疫苗（利用Immatics的XPRESIDENT靶點發(fā)現(xiàn)平臺和生物信息學(xué)平臺/AI平臺XCUBE）、mRNA表達(dá)TCER雙抗（TCER?），以及TCR-T+mRNA疫苗的聯(lián)合療法。
值得注意的是，該交易并不是Moderna第一次聚焦癌癥疫苗。去年10月12日，默沙東與Moderna達(dá)成協(xié)議，推進(jìn)雙方關(guān)于mRNA-4157作為個體化癌癥療法與K藥（Keytruda）聯(lián)用的研究。mRNA-4157是Moderna研發(fā)的一款個性化mRNA腫瘤疫苗，根據(jù)靶向患者的特異性突變，可編碼最多至34種新生抗原。目前，該研究正在開展III期臨床研究，今年底前有望上市。
