21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 最近，新冠全球大流行趨于結(jié)束之際，醫(yī)院發(fā)熱門診再排長隊(duì)，社交媒體上關(guān)于“二陽”討論日益增多。“最近好多人因?yàn)榘l(fā)燒、咳嗽、腹瀉等癥狀前來就診，診斷后發(fā)現(xiàn)不少都是新冠。”上海某三甲醫(yī)院發(fā)熱門診臨床醫(yī)生對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，這段時(shí)間發(fā)熱門診前來就診的患者人數(shù)較多，不僅在急診、發(fā)熱門診，門診內(nèi)科也開始陸續(xù)接診到了新冠患者。從目前的情況來看，這波新冠的整體癥狀相對(duì)此前較輕。
從數(shù)據(jù)來看，根據(jù)北京市疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的疫情周報(bào)顯示，2023年第19周（5月8日至5月14日），新冠感染數(shù)已連續(xù)三周超過流感感染，法定傳染病超過1.8萬例，相比前一周增加7573例。目前，新冠病毒感染病例數(shù)已經(jīng)在所有傳染病報(bào)告病例數(shù)中排名第一。
近日，中國工程院院士鐘南山團(tuán)隊(duì)對(duì)全國2023年新冠第二波疫情（XBB變異株）進(jìn)行了趨勢預(yù)測。鐘南山介紹，根據(jù)預(yù)測模型，第二波疫情4月中旬起峰，5月底波峰約4000萬/周，6月底波峰約6500萬/周。不過他也提醒，這是基于模型的計(jì)算預(yù)測，“可能不準(zhǔn)”。
“至于這波‘二陽’何時(shí)才能達(dá)到高峰期，目前尚不可知，但是需要明確的是，做好預(yù)防和及時(shí)用藥治療是一大關(guān)鍵。”上述臨床專家說。
也是在“二陽”人數(shù)持續(xù)增加的情況下，上海部分社區(qū)醫(yī)院陸續(xù)發(fā)布消息稱，引進(jìn)奧密克戎新冠疫苗。其中包括神州細(xì)胞重組新冠病毒4價(jià)S三聚體蛋白疫苗已陸續(xù)到貨，石藥集團(tuán)新冠病毒mRNA疫苗預(yù)計(jì)將于月底到貨，這兩種新冠疫苗適用于18歲以上人群；另外，浙江寧波、杭州等地也陸續(xù)發(fā)布消息稱，陸續(xù)將開打神州細(xì)胞4價(jià)新冠疫苗，石藥集團(tuán)新冠病毒mRNA疫苗已納入緊急使用；在重慶社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心疫苗接種室內(nèi)，不少人也完成了mRNA新冠疫苗接種；在石家莊市桃園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，預(yù)防接種門診接種了石藥集團(tuán)mRNA 新冠疫苗 SYS6006。
上述三甲醫(yī)院臨床醫(yī)生對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，我們現(xiàn)在的預(yù)判是今后新冠病毒可能不會(huì)消失，以之前流感的經(jīng)驗(yàn)，季節(jié)性流感每一年都會(huì)來，但是新冠會(huì)不會(huì)每一年在相對(duì)固定的時(shí)候出現(xiàn)以及什么時(shí)間出現(xiàn)，這還是一個(gè)未知數(shù)。對(duì)于今后的新冠病毒防控，疫苗將是一個(gè)非常重要的武器。很顯然疫苗并不能杜絕傳播，但是它在很大程度上能夠降低感染后發(fā)生重癥以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于新冠病毒防控意義重大。
疫苗需求仍在
今年初，世界衛(wèi)生組織表示，今年人類有望“走出疫情”。然而，對(duì)于老年人、有長期病患的成年人、孕婦、醫(yī)護(hù)人員和免疫低下的人群而言，世衛(wèi)組織仍然建議他們接種疫苗。
國務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組4月10日印發(fā)的《應(yīng)對(duì)近期新冠病毒感染疫情疫苗接種工作方案》指出，現(xiàn)階段疫苗接種的重點(diǎn)是針對(duì)不同目標(biāo)人群補(bǔ)齊免疫水平差距，進(jìn)一步降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。優(yōu)先推薦使用神州細(xì)胞重組新冠病毒4價(jià)S三聚體蛋白疫苗、石藥集團(tuán)新冠病毒mRNA疫苗接種，用于18歲以上人群加強(qiáng)免疫，也可選擇其他已獲批附條件上市或納入緊急使用的重組蛋白疫苗或病毒載體疫苗接種。
香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)講座教授高本恩此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，疫苗為我們提供了一個(gè)完全與眾不同的針對(duì)疫情的解決方案，如果沒有疫苗，不管是在中國還是在海外，數(shù)百萬人會(huì)由于疫情而失去生命。后期在疫苗上市之后，在實(shí)際的臨床使用當(dāng)中，我們發(fā)現(xiàn)疫苗在預(yù)防感染方面效果并非那么強(qiáng)，但是它確實(shí)在預(yù)防重癥方面起到了一個(gè)非常好的作用。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在近期對(duì)新冠疫情防控情況解讀時(shí)也表示，此次“二陽”(人群)大多數(shù)情況下比去年年底時(shí)（的感染者）癥狀要輕，特別是已經(jīng)感染過的人群，其發(fā)燒持續(xù)時(shí)間更短，原則上不需要引起大家過多擔(dān)心。至于是否需要打疫苗，通過對(duì)國際上大量科學(xué)文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，單純性的自然感染遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上打過三針疫苗后再感染（獲得的免疫）。
“打過三針疫苗以后再感染獲得的混合免疫，其抗體水平很高，對(duì)后面出現(xiàn)的新的變異（新冠）病毒仍然有一定的作用。”張文宏稱，打過疫苗和沒打過疫苗的人群，他們?cè)诟腥緯r(shí)發(fā)生重癥的比例不一樣，所以現(xiàn)在國際上對(duì)這方面有些共識(shí)，即：鼓勵(lì)脆弱人群繼續(xù)接種疫苗。
國產(chǎn)疫苗企業(yè)加速布局
臨床需求也在推動(dòng)疫苗企業(yè)將相應(yīng)產(chǎn)品加速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者查閱智慧芽新藥情報(bào)庫發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)布局新冠疫苗的企業(yè)/機(jī)構(gòu)達(dá)89個(gè)，其中在研的mRNA新冠疫苗超10個(gè)，包括艾美生物、斯微生物、艾博生物、康希諾生物等。
在疫苗路線布局上，包括滅活全病毒疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白亞單位疫苗等，其中mRNA疫苗、重組蛋白疫苗兩種技術(shù)路線備受關(guān)注，其中代表以石藥集團(tuán)在原始株基礎(chǔ)上加上奧密克戎BA.5位點(diǎn)mRNA疫苗，以及神州細(xì)胞四價(jià)重組蛋白疫苗為主。
特別是在mRNA疫苗布局上，在石藥集團(tuán)宣布首個(gè)國產(chǎn)新型冠狀病毒mRNA疫苗已在全國正式上市后不久，不少企業(yè)加速了這一市場的布局。日前，康希諾生物在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·呼吸病學(xué)》發(fā)表最新學(xué)術(shù)論文，這也是《柳葉刀》首次發(fā)表中國針對(duì)新冠變異株的新一代mRNA疫苗的臨床數(shù)據(jù)。公開數(shù)據(jù)顯示，序貫加強(qiáng)康希諾生物新冠mRNA疫苗具有良好的安全性和免疫原性，且優(yōu)效于滅活疫苗，目前正在積極推進(jìn)Ⅲ期效力臨床試驗(yàn)。
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院國家呼吸醫(yī)學(xué)中心主任何建行教授在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，新冠疫情暴發(fā)以來，全球有多種技術(shù)路線開發(fā)新冠疫苗。mRNA技術(shù)路線特性相對(duì)來說更適合應(yīng)對(duì)像新冠這樣大規(guī)模突然暴發(fā)的傳染性疾病。
“mRNA疫苗在免疫原性、安全性和有效性以及工業(yè)化生產(chǎn)等方面具有明顯優(yōu)勢。mRNA技術(shù)本身在經(jīng)歷了新冠之后已經(jīng)逐漸走向成熟，全球已有多款mRNA新冠疫苗上市，而其背后的研發(fā)公司的技術(shù)也在此過程中得到一定的驗(yàn)證，”何建行說。
CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華也對(duì)記者表示，新冠疫苗的成功研發(fā)和推廣也對(duì)疫苗研究和開發(fā)有著深遠(yuǎn)的影響，mRNA疫苗獲批也是從技術(shù)路線上驗(yàn)證了這一機(jī)制的可能性，為這一技術(shù)路線拓展到其他適應(yīng)癥的疫苗開發(fā)打開了更大的想象的空間。此外mRNA疫苗還具備生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)效率高、產(chǎn)線靈活性強(qiáng)以及產(chǎn)品開發(fā)時(shí)間短等優(yōu)勢，在傳染病防治以及腫瘤免疫治療方面有著巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。對(duì)于那些變異快、容易導(dǎo)致傳統(tǒng)疫苗效果降低的傳染性疾病，mRNA可以在較短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)特異的免疫屏障。
“目前流感病毒、狂犬病病毒、埃博拉病毒、人呼吸道合胞病毒等病毒引發(fā)的傳染病都是mRNA疫苗極具潛力的發(fā)展方向。mRNA 腫瘤疫苗技術(shù)允許同時(shí)遞送多種TAA或體細(xì)胞腫瘤突變的抗原，引發(fā)體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；可以編碼全長腫瘤抗原，能刺激更廣泛的免疫反應(yīng)；同時(shí)還具備生產(chǎn)放大便攜性與成本優(yōu)勢，未來極具市場潛力。”王文華說。
不過，mRNA未來依然還有一段很長的路要求，需要克服許多全新科學(xué)和技術(shù)挑戰(zhàn)。從目前國產(chǎn)新冠疫苗的推進(jìn)進(jìn)展來看，成功研發(fā)上市的mRNA疫苗較少，這也意味著，國產(chǎn)企業(yè)仍有諸多壁壘待突破。
藥企如何挖掘新增長點(diǎn)？
據(jù)《2023年中國疫苗行業(yè)企業(yè)大數(shù)據(jù)全景圖譜》數(shù)據(jù)顯示，目前中國疫苗行業(yè)的主要企業(yè)共有15842家，其中以2020年為主要注冊(cè)熱潮，達(dá)到1474家。截至2023年，存續(xù)企業(yè)為7908家。另外，我國疫苗行業(yè)企業(yè)融資以戰(zhàn)略融資為主，截至2023年1月13日，共有65家企業(yè)進(jìn)行戰(zhàn)略融資、49家企業(yè)進(jìn)行A輪融資、42家企業(yè)進(jìn)行E輪及以上融資、30家企業(yè)進(jìn)行種子輪/天使輪融資、17家企業(yè)進(jìn)行定向增發(fā)、14家企業(yè)進(jìn)行B輪融資。
疫苗市場一直以來都是制藥企業(yè)的核心業(yè)務(wù)之一，但是疫苗研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)、高投入也導(dǎo)致了企業(yè)在這一領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和痛點(diǎn)。
此前有不具名藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，相比于國外的疫苗biotech企業(yè)在國際市場融資現(xiàn)狀，國內(nèi)的融資環(huán)境更為容易，國家政策和風(fēng)投的支持使得很多企業(yè)獲得了大量投資，其估值也得以提升，“以mRNA疫苗研發(fā)為例，我們其實(shí)在這樣的利好背景下不缺支持，而真正缺乏的是技術(shù)積累，這是我國企業(yè)必須關(guān)注的問題。”
此外，在疫苗市場中，生產(chǎn)制造也是一個(gè)重要的難點(diǎn)。“在臨床試驗(yàn)初期，病例數(shù)要求較低，呈現(xiàn)效果相對(duì)較好；但進(jìn)入臨床三期，病例數(shù)要求擴(kuò)大，生產(chǎn)制造的成本控制、質(zhì)量的可控性、持續(xù)性和穩(wěn)定性便至關(guān)重要。”上述藥企高管介紹道。
在專業(yè)問題之外，從企業(yè)績來看，受到市場需求的影響，多數(shù)企業(yè)利潤出現(xiàn)虧損，凈利潤增速下滑嚴(yán)重。例如，康希諾生物2022財(cái)年年報(bào)顯示，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入10.3億元，同比下降76%，歸屬母公司凈虧損9.09億元，同比止盈轉(zhuǎn)虧。康泰生物2022年實(shí)現(xiàn)營收31.57億元，同比下降13.55%；歸母凈利潤為-1.33億元，同比下降110.50%，營收、凈利雙降。
在這樣的形勢下，如何在疫苗市場的風(fēng)口浪尖上尋找新的增長點(diǎn)，成為各個(gè)企業(yè)不得不面對(duì)的重要問題。談及未來新冠疫苗市場，王文華介紹，目前新冠流行趨勢逐漸放緩，致使人群接種新冠疫苗意愿下降，新冠疫苗市場需求相較疫情時(shí)期有所減少，然而由于新冠RNA病毒容易變異的特性，未來長期內(nèi)可能成為人類呼吸道的常駐病毒，新冠疫苗能提供的免疫保護(hù)一般為6個(gè)月到一年，并非終身免疫，未來或成為定期需要接種的常規(guī)疫苗。
根據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制公示的新冠疫苗接種情況來看，加強(qiáng)針的接種和推行是后續(xù)新冠疫苗市場需求的主要增長點(diǎn)之一。此外，針對(duì)不同毒株抗原研發(fā)的多價(jià)苗、廣譜苗，以及給藥方式上進(jìn)行改良的吸入式和鼻噴式新冠疫苗也是新階段順應(yīng)市場需求的落錨點(diǎn)。
