21世紀經(jīng)濟報道記者 韓利明 上海報道
6月27日，信達生物宣布信爾美?（胰高血糖素[GCG]/胰高血糖素樣肽-1[GLP-1]雙受體激動劑，瑪仕度肽注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
本次獲批主要基于一項在超重或肥胖受試者中開展的III期注冊臨床研究（GLORY-1）的研究結(jié)果。該研究于2024年達成主要研究終點和所有關(guān)鍵次要終點，研究結(jié)果顯示在第32周和48周時體重相對基線的百分比變化以及體重較基線的降幅≥5%，≥10%和≥15%的受試者比例上，瑪仕度肽4mg和6mg均優(yōu)于安慰劑組。
北京大學人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授向21世紀經(jīng)濟報道等解釋，“瑪仕度肽是全球首個且唯一獲批超重和肥胖適應證的GCG/GLP-1雙受體激動減重藥物，其創(chuàng)新性結(jié)構(gòu)修飾，將半衰期延長為10天。同時，瑪仕度肽獨特的GCG靶點，促進脂肪燃燒，帶來‘燃脂護肝’直接獲益。”
臨床研究表明，使用瑪仕度肽體重降幅達21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達11cm，頸圍減少達3cm，兼顧改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管及代謝指標，帶來全面獲益。
當前，隨著瑪仕度肽獲批上市，也意味著GLP-1賽道競爭進一步加劇，未來GLP-1的競爭將“卷”向何處？
5 億肥胖人群市場：瑪仕度肽的定價與產(chǎn)能突圍
根據(jù)中國診斷標準（肥胖：BMI≥28 kg/m2；超重：BMI ≥24 kg/m2且＜28 kg/m2），中國約有5億成人超重或肥胖，全球排名第一。并且，近九成肥胖患者伴有一種以上合并癥，接近50%的超重成人和超過80%的肥胖成人患者最常見合并癥為代謝性脂肪性肝病。
世界肥胖聯(lián)盟（WOF）估計，2020年，中國的GDP因超重和肥胖導致的直接和間接損失可達2833億美元左右。因此，肥胖及相關(guān)慢性病已成為中國及全球重大公共衛(wèi)生問題，為社會帶來了沉重的負擔。
政策層面也已釋放明確信號。今年4月，國家衛(wèi)生健康委正式將“健康體重管理行動”新增納入“健康中國2030行動”，目標到2030年，人群超重肥胖上升趨勢初步減緩、部分人群體重異常狀況得以改善。
《肥胖癥診療指南》（2024 年版）明確了行為心理干預、運動干預、臨床營養(yǎng)治療、藥物治療、外科手術(shù)治療以及中醫(yī)治療等多元治療體系。而隨著醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)的進步與臨床指南的迭代，減重藥物因可及性提升和干預便捷性等，正成為許多消費者的重要選擇。
此前，我國已有五種藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。其中，奧利司他為脂肪酶抑制劑，后四款均為GLP-1受體激動劑。
瑪仕度肽的獲批為市場注入新變量。“瑪仕度肽不僅可滿足超重和肥胖患者的減重和心血管代謝指標改善的臨床需求，同時也對減輕我國社會經(jīng)濟負擔有重要意義。”信達生物官微顯示。不過，瑪仕度肽的商業(yè)化策略也備受市場關(guān)注。
在產(chǎn)品定價上，信達生物方面向21世紀經(jīng)濟報道表示，作為新一代雙靶減重產(chǎn)品，瑪仕度肽相比單靶 GLP 類產(chǎn)品具備更強的減重效果，公司將充分體現(xiàn)產(chǎn)品自身價值進行定價。同時，會參考國內(nèi)已上市同類產(chǎn)品的價格，結(jié)合國內(nèi)市場人群的支付能力與意愿制定最終價格。
針對近期網(wǎng)絡(luò)流傳的產(chǎn)品價格，信達生物方面澄清稱，此前相關(guān)價格并非真實定價，而是外界的揣測臆斷，真實價格預計將在近日于各大平臺陸續(xù)公布。此外，公司還將通過合理定價搭配平臺福利購計劃，進一步降低患者支付負擔，提升減重治療的可及性。
談及產(chǎn)能問題，信達生物CFO由飛也向21世紀經(jīng)濟報道表示，“公司吸取過往產(chǎn)品上市后的產(chǎn)能經(jīng)驗，已制定充足的產(chǎn)能規(guī)劃，有信心保障瑪仕度肽上市后的市場供應。與需平衡全球不同區(qū)域需求的競品相比，信達生物在本土供應保障上更具優(yōu)勢。在供應鏈管理層面，公司對各環(huán)節(jié)進行嚴格審計，生產(chǎn)設(shè)施按國際標準設(shè)計，確保產(chǎn)品質(zhì)量達到國際水平，切實保障患者用藥安全。”
在市場布局上，信達生物方面透露，作為全球首款上市的 GCG/GLP-1雙受體激動劑，瑪仕度肽不僅是新一代減重產(chǎn)品，其臨床需求和作用機制充分考量了中國患者特點。渠道布局方面，信達生物將發(fā)揮在公立醫(yī)院渠道的既有優(yōu)勢，同時積極拓展民營醫(yī)院，此外還將重點布局線上、零售等創(chuàng)新渠道，力求覆蓋患者需求的各個場景，最大程度提高產(chǎn)品可及性。
此外，21世紀經(jīng)濟報道記者了解到，除現(xiàn)有減重適應癥及即將獲批的糖尿病適應癥外，信達生物也在積極推進該產(chǎn)品新適應癥的臨床研究，旨在覆蓋更多患者群體，滿足更多臨床需求。
藥企競速，GLP-1走向何處？
GLP-1受體激動劑因其在糖尿病和肥胖癥治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發(fā)最熱門的賽道，呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。平安證券研報統(tǒng)計，2024年GLP-1全球市場規(guī)模大約為528.3億美元，同比增長46%。其中諾和諾德司美格魯肽占比最高，達到55%；禮來替爾泊肽以31%占比緊隨其后。兩大頭部玩家占據(jù)市場超八成份額。
根據(jù)輝瑞發(fā)布的《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》預測，2030年全球GLP-1RA市場規(guī)模有望達到千億美元市場。面對千億美元的市場規(guī)模，吸引國內(nèi)外藥企加速搶灘。
在今年第85屆美國糖尿病協(xié)會科學年會（ADA）上，諾和諾德公布了針對不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP UP 3b期臨床試驗結(jié)果。STEP UP試驗表明，在第72周時，接受更高劑量的司美格魯肽（7.2 mg）治療的受試者相較于安慰劑組實現(xiàn)平均21%的體重降幅，其中三分之一的受試者體重降幅達25%或以上。
禮來也公布了一項新型口服減重藥3期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在所有劑量組中，在研藥物orforglipron每日一次口服實現(xiàn)2型糖尿病成人患者A1C平均降低1.3%至1.6%，且用藥四周就可觀察到改善。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥物也在加速研發(fā)突破。在此次ADA大會上，先為達生物正式宣布其自主研發(fā)的全球首個偏向型GLP-1減重藥物埃諾格魯肽（Ecnoglutide，曾用名伊諾格魯肽）注射液Ⅲ期臨床試驗（SLIMMER）研究成果表明：相比于安慰劑，埃諾格魯肽治療療效顯著且安全優(yōu)勢明顯，減重幅度高達15.1%，創(chuàng)下目前中國人群Ⅲ期研究48周最高紀錄。
公開信息顯示，埃諾格魯肽是一種具有cAMP偏向性的新型長效GLP-1受體激動劑，能激活cAMP信號傳導，減少β-抑制蛋白（β-arrestin）介導的受體內(nèi)吞，最大效能地提高cAMP通道上的結(jié)合和下游介導，從而實現(xiàn)更優(yōu)療效和更低副作用。
“偏向型GLP-1更高效”理論由諾貝爾獎得主Bob Lefkowitz教授早年提出。這一成果標志著中國在偏向型 GLP-1 類藥物臨床研究領(lǐng)域躋身世界前列，并首次在國際上驗證了該類藥物設(shè)計理念的優(yōu)越性。埃諾格魯肽的減重相關(guān)適應癥現(xiàn)已進入上市申報階段。
隨著GLP-1賽道競爭日益白熱化，未來潛力賽道的布局至關(guān)重要。平安證券研報指出，減脂增肌賽道、超長效制劑以及口服制劑有望成為新的增長點。
其中，自GLP-1被明確具有肌肉流失的副作用后，減脂增肌成為了全球藥企新的布局方向，且競爭日趨激烈。例如來凱醫(yī)藥ActRII靶向抗體LAE102日前已公布首個人體試驗數(shù)據(jù)，臨床前研究顯示，單獨使用LAE102可顯著誘導肌肉增長并減少脂肪量；此外，當LAE102與LAE103聯(lián)用時，觀察到對增肌減脂的協(xié)同效應，其最大效果與ActRIIA-IIB雙特異性抗體LAE123相當。
當前，國際巨頭憑借深厚的研發(fā)積淀持續(xù)領(lǐng)跑，國產(chǎn)創(chuàng)新藥則以差異化技術(shù)實現(xiàn)彎道超車，全球藥企正以技術(shù)創(chuàng)新突破傳統(tǒng)邊界。隨著“健康中國 2030”行動對體重管理的重視，減重藥物的可及性與普惠性將加速提升。未來，GLP-1領(lǐng)域的競爭或?qū)⒊絾渭兊寞熜П绕矗蛑珳省⒏踩⒏噙m應癥的代謝性疾病綜合管理方向演進，這場關(guān)乎人類健康與生命質(zhì)量的醫(yī)藥革新，正駛向更廣闊的藍海。
