21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道
6月24日晚間，上交所上市審核委員會發(fā)布審議會議公告顯示，將于7月1日審議禾元生物的發(fā)行上市申請。招股書顯示，禾元生物采用科創(chuàng)板第五套標準上市，目前藥品均處于研發(fā)階段，尚無獲批上市的藥品，且公司尚未盈利。
這也是自6月18日中國證監(jiān)會主席吳清在2025陸家嘴論壇宣布在科創(chuàng)板設置科創(chuàng)成長層、重啟未盈利企業(yè)適用科創(chuàng)板第五套標準上市后，首家進入審核環(huán)節(jié)的藥企，其IPO進程引發(fā)資本市場的高度關注。
事實上，自2022年12月29日遞交科創(chuàng)板IPO申請獲受理并歷經兩輪問詢，禾元生物的IPO長跑已近3年。招股書披露，禾元生物此次擬募集資金24億元，其中16.58億元用于重組人白蛋白產業(yè)化基地建設項目，6.42億元投入新藥研發(fā)，1億元用于補充流動資金。
隨著為未盈利藥企打開融資大門的科創(chuàng)板第五套上市標準重啟，有資深投行人士向21世紀經濟報道記者直言，在宏觀環(huán)境穩(wěn)定的前提下，醫(yī)藥行業(yè)正從“全面冰封”進入“結構性解封”狀態(tài)。對比過去兩年，即便是優(yōu)質管線也難獲得資本青睞，創(chuàng)新藥企研發(fā)難以獲得回報和激勵。現階段，科創(chuàng)板第五套標準的重啟，為創(chuàng)新藥企帶來積極信號，但企業(yè)最終仍需憑借自身質地、產品競爭力和盈利潛力在資本市場立足。
“短期內無法盈利”
2019年，上海證券交易所設立科創(chuàng)板，推出了“市值+研發(fā)”的第五套上市標準，首次允許境內資本市場接納無收入、未盈利企業(yè)發(fā)行上市，為創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)突破資金瓶頸、加速研發(fā)成果轉化提供關鍵通道。
該標準明確要求企業(yè)預計市值不低于40億元，主要業(yè)務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術優(yōu)勢并滿足相應條件。
Wind數據統計，自科創(chuàng)板開板以來，共有20家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)采用第五套上市標準先后在科創(chuàng)板上市。在資本活水的澆灌下，上述企業(yè)2024年研發(fā)費用合計超96億元，2025年一季度的研發(fā)費用合計超21億元，充分體現了資本市場對創(chuàng)新藥研發(fā)的支持力度。
然而，2023年智翔金泰作為當年唯一以科創(chuàng)板第五套標準上市的企業(yè)，首日破發(fā)引發(fā)市場對“第五套標準”的熱議，同日申報的韜略生物撤回材料，這一系列事件釋放出審核趨嚴的強烈信號，此后科創(chuàng)板再無生物醫(yī)藥企業(yè)通過第五套標準上市。彼時多位業(yè)內人士向21世紀經濟報道表示擔憂，認為IPO上市放緩、市場投資熱情下降，或影響中國生物醫(yī)藥領域未來創(chuàng)新發(fā)展。
如今，隨著科創(chuàng)板第五套標準重啟，禾元生物率先發(fā)起沖擊，其能否順利過會備受市場關注。
作為一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，禾元生物依托全球領先的植物生物反應器技術平臺，構建起擁有自主知識產權的水稻胚乳細胞生物反應器表達體系，具備完善的植物分子醫(yī)藥產業(yè)化能力。目前，公司已形成兩大技術平臺，布局8個在研藥品管線，其中6個產品進入臨床研究階段，多個產品處于不同研發(fā)進程。
但尚未有商業(yè)化產品的禾元生物也面臨著現實困境。2022年-2024年，該公司營收分別為 0.13億元、0.24億元、0.25億元；同期凈利潤則連續(xù)三年虧損，分別為-1.44億元、-1.87億元、-1.51億元，累計虧損達4.82億元。進入2025年一季度，營業(yè)收入再次同比下降37.88%至414.31萬元，凈利潤虧損4819.52萬元，較去年同期擴大64.38%。?
高額的研發(fā)投入是虧損主因。2022年-2024年研發(fā)費用分別為1.10億元、1.59億元、1.17億元，均遠超同期營收規(guī)模。與此同時，公司貨幣資金從2022年末的3.88億元逐年遞減至2024年末的1.6億元，資金壓力顯著。
不過，禾元生物對未來發(fā)展仍持樂觀態(tài)度。其核心產品HY1001重組人白蛋白注射液已完成III期臨床研究，達到主要和次要臨床研究終點，安全性表現良好，藥品上市審評進展順利，預計近期獲批上市。
禾元生物曾在回復上交所問詢函中預計，2026年-2030年，HY1001銷售收入（假設單價為38元/g）將達4.44億元、8.26億元、12.3億元、14.03億元和15.67億元。此外，HY1002及HY1003預計在2027年獲批上市，有望進一步提升公司業(yè)績。
然而藥品商業(yè)化之路的挑戰(zhàn)不容忽視。獲批上市是藥品商業(yè)化的起點，后續(xù)仍需經歷市場準入、教育及推廣等環(huán)節(jié)，方能在一定時間后實現成規(guī)模的藥品銷售收入。同時，產品上市后為了保持技術及產品的領先優(yōu)勢，需要持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入。對此，禾元生物方面也預期公司短期內可能無法實現盈利。
“稻米造血”的技術優(yōu)勢與專利隱憂
人血清白蛋白廣泛應用于多種臨床情況，尤其是在肝硬化、腎病綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、燒傷、感染性疾病等，是國內臨床上使用最廣泛的血制品，長期占據院內藥品銷售額排行榜第一名。沙利文數據顯示，2020年中國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模達到258億元，2030年市場規(guī)模預計570億元。
然而，目前全球市場上主要為通過血漿提取得到的人血清白蛋白藥品，我國人血清白蛋白市場也長期深陷進口依賴與供需失衡的困境。
一方面，在我國人血清白蛋白藥品市場中，排名前四的均為境外企業(yè)，包括CSL Behring、Grifols、Baxter和Octapharma。2021年，這四家境外企業(yè)生產的人血清白蛋白批簽發(fā)量占整體市場的60.8%。國產企業(yè)中，天壇生物為最大的人血清白蛋白藥品生產企業(yè)，但僅占據了7.3%的市場份額。
從2025年一季度的批簽發(fā)數據來看，據中信建投研報統計，該季度人血白蛋白總簽發(fā)量達1360批次，同比增加21%，其中國產品種簽發(fā)377批次，同比增長4%，占比27.7%；進口品種簽發(fā) 983批次，同比增加29%，占比72.3%，市場集中度向進口品牌進一步傾斜。
另一方面，中國人血清白蛋白市場長期處于供不應求的狀態(tài)。自2001年起，國家無新批血制品生產企業(yè)，目前國內僅有約30家企業(yè)具有血制品生產資質，且新建單采血漿站門檻較高，血漿供給端的短缺導致人血清白蛋白藥品存在較大的市場缺口。國內人血清白蛋白藥品平均中標價多年來一直維持在380元（50ml:10g規(guī)格）左右。
面對這一局面，禾元生物希望依托“稻米造血”技術為行業(yè)帶來破局希望。“武漢大學生命科學學院”官微曾刊文顯示，今年4月，央視新聞報道了該學院退休教授楊代常創(chuàng)辦的企業(yè)“禾元生物”，通過基因編輯技術，將人血清白蛋白基因精準導入水稻胚乳細胞，利用水稻光合作用自然合成目標蛋白。據悉，每50斤大米可提取相當于5升血漿的白蛋白量，生產成本降低90%以上，且徹底規(guī)避動物源污染風險，將填補國內重組人血清白蛋白空白。
招股書也顯示，HY1001在水稻糙米中的表達量可達到20-30g/kg，純化工藝只需3步層析，平均單批次工時約為36小時，純化工藝簡單；除此之外，由于原料生產由田間種植替代發(fā)酵，實現規(guī)模化生產后，生產成本可大幅降低，比血漿來源生產的人血清白蛋白成本低。
更為重要的是，禾元生物方面表示，“人血清白蛋白依賴進口，其主要原料來源于全球各地單采血漿站，血漿來源較為復雜，不能做到絕對安全，無法完全杜絕致病微生物特別是未知病毒的潛在威脅。而相對于血漿提取的人血清白蛋白，重組人白蛋白注射液可杜絕傳播動物血源性病原體的潛在風險。”
但不容忽視的是，禾元生物的技術路線正面臨專利糾紛的嚴峻考驗。美國Ventria Bioscience指控其侵犯水稻生產重組人血清白蛋白核心技術專利。自2020年起，雙方歷經美國堪薩斯州聯邦地區(qū)法院訴訟、美國國際貿易委員會（ITC）337調查等多輪法律交鋒。2022年9月，ITC發(fā)布有限排除令，禁止禾元生物在美國銷售特定侵權產品，嚴重阻礙其美國市場拓展。
“337 調查及堪薩斯州訴訟事項僅涉及發(fā)行人在美銷售的植物源重組人血清白蛋白產品，但并不涉及發(fā)行人核心技術專利和技術平臺，對公司相關技術不存在不利影響。”禾元生物方面強調。但相關訴訟至今仍未終結，或成為企業(yè)商業(yè)化進程中的潛在隱患。
從全球競爭格局看，重組人血白蛋白作為人血白蛋白的替代產品，雖歷經數十年研究，目前僅有安睿特的重組人白蛋白藥品于2024年4月和2025年3月分別在俄羅斯和吉爾吉斯斯坦實現注冊上市。國內布局企業(yè)中，普羅吉醫(yī)藥、健通生物相關產品均處于臨床階段。
當前，禾元生物的科創(chuàng)板之旅已站在“重啟首考”的關鍵節(jié)點——其“稻米造血”技術能否以成本與安全性優(yōu)勢打破現階段人血白蛋白的市場困局？尚未盈利的創(chuàng)新藥企又能否在第五套標準重啟后，為資本市場注入對生物醫(yī)藥研發(fā)的長期信心？7月1日的上交所審議會議，不僅是對禾元生物技術商業(yè)化前景的“大考”，更將成為觀察科創(chuàng)板對未盈利企業(yè)包容度的重要風向標。
這場關乎“稻米能否造出血液黃金”的博弈，或許才剛剛開始。
