21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 

“每次發(fā)作時(shí)，感覺就像我是一條被撈出水的魚，又像是被吸進(jìn)外太空，空氣稀薄，控制不了一點(diǎn)。”

這是哮喘患者在網(wǎng)絡(luò)分享的自嘲留言，詼諧中透著無奈，也讓更多人直觀感受到，哮喘并非小毛病，而是一種隨時(shí)可能打亂生活節(jié)奏的慢性疾病。

每年春季，全國各地樹木植物陸續(xù)進(jìn)入飛絮期，加之氣候溫差頻繁變化，通常被視為哮喘急性發(fā)作的高發(fā)期。然而，盡管哮喘作為常見慢性呼吸道疾病，對患者的生活影響巨大，但公眾對哮喘的認(rèn)知仍然存在不少誤區(qū)。例如 “哮喘沒什么大不了，只需要在發(fā)作時(shí)用救急藥緩解就行。”這樣的誤解看似簡單，卻可能導(dǎo)致哮喘患者的長期健康管理受到忽視，甚至加重病情。

為提升全球公眾對哮喘的認(rèn)知，自1998年起，全球哮喘防治倡議（GINA）將每年5月的第一個(gè)星期二設(shè)立為“世界哮喘日”。今年5月6日迎來了第27個(gè)世界哮喘日。值此之際，由哥本哈根未來研究所（Copenhagen Institute for Futures Studies）開發(fā)的《全球重度哮喘指數(shù)》（Severe Asthma Index）也在中國正式發(fā)布。該指數(shù)針對經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）國家、金磚國家等43個(gè)國家，系統(tǒng)評估了各國衛(wèi)生體系在管理重度哮喘方面的方法，以及其他可能影響哮喘嚴(yán)重程度和控制的相關(guān)因素。 

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任張旻教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等表示，此次發(fā)布的《全球重度哮喘指數(shù)》顯示我國重度哮喘防治得分高于經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）國家平均水平。在“政策環(huán)境”、“可及性與醫(yī)療服務(wù)覆蓋”方面，中國表現(xiàn)優(yōu)于平均水平，在“疾病負(fù)擔(dān)”方面得分居于全球前列。

“但在控?zé)煛⑸镏苿┑认冗M(jìn)治療手段的公平可及性，以及國際標(biāo)準(zhǔn)對接方面仍有提升空間。”張旻教授說，尤其是在識別高風(fēng)險(xiǎn)亞群體、提升應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制、完善數(shù)據(jù)系統(tǒng)，以及增強(qiáng)針對2型哮喘的診療能力方面，仍需進(jìn)一步投入資源。同時(shí)，空氣污染等環(huán)境因素依然對哮喘控制構(gòu)成長期挑戰(zhàn)，凸顯了將健康指標(biāo)納入環(huán)境政策、推動精準(zhǔn)減排與公眾參與的重要性。 

2型炎癥成為哮喘精準(zhǔn)防治關(guān)鍵

哮喘是常見的、危害較大的呼吸系統(tǒng)疾病。全球哮喘負(fù)擔(dān)形勢依然嚴(yán)峻，全球疾病負(fù)擔(dān)（global burden of disease，GBD）報(bào)告顯示，2021年全球哮喘年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率為3 340.1/10萬，全球共計(jì)約3.36億哮喘患者；2021年年齡標(biāo)準(zhǔn)化病死率為5.2/10萬，與哮喘相關(guān)的死亡病例估計(jì)為43.6萬例。

在我國，數(shù)據(jù)顯示， 20歲及以上人群哮喘患病率為4.2%，總數(shù)達(dá)4570萬，且患病率逐年上升。2015年啟動的一項(xiàng)全國多中心調(diào)查顯示，30個(gè)省市城區(qū)門診哮喘患者總體哮喘控制率為28.5%。在過去的1年中，26.4%的患者因哮喘急性發(fā)作住院，22.4%的患者因哮喘急性發(fā)作急診就診。但令人鼓舞的是，有10個(gè)曾經(jīng)參與2008年哮喘控制調(diào)查的城市，2008年哮喘控制率僅28.7%，本次調(diào)查中哮喘控制率（39.2%）有較大程度的提高。

哮喘控制不佳的主要表現(xiàn)有頻繁的哮喘癥狀、急性發(fā)作、藥物需求增加、肺功能下降、日常生活受限等等。控制不佳的原因很多，其中包括藥物依從性差、不恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮⒒颊呓逃蛔恪h(huán)境因素、醫(yī)療資源有限等問題。 

隨著國內(nèi)外學(xué)者對哮喘發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，2型炎癥被證明是導(dǎo)致哮喘難以穩(wěn)定控制的主要原因。目前，55%～70%哮喘患者處于控制不佳狀態(tài)，而約近九成重度哮喘患者為2型哮喘，即由2型炎癥驅(qū)動。這一發(fā)現(xiàn)為哮喘的精準(zhǔn)治療提供了重要依據(jù)。

“中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組自2003年，5次修訂我國的‘支氣管哮喘防治指南’，作為指導(dǎo)性文件，大力推動了我國的哮喘防治工作。隨著對哮喘的認(rèn)識深入，2型炎癥和哮喘發(fā)生發(fā)展表現(xiàn)出密切關(guān)聯(lián)。此外，自2019年開始全球哮喘防治倡議（GINA）便以2型炎癥對哮喘發(fā)病進(jìn)行分類，分為2型和非2型哮喘。”張旻教授表示，2型炎癥的識別與干預(yù)，正成為未來管理的關(guān)鍵突破口。

由于哮喘存在高度異質(zhì)性，2型哮喘患者更易受到環(huán)境刺激誘發(fā)癥狀，比如季節(jié)交替溫度變化、空氣中過敏原增加等，并常伴有特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎等共病。針對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)，已成為哮喘治療的重要方向，有助于穩(wěn)定病情、減少發(fā)作次數(shù)并提升生活質(zhì)量。

“重型哮喘中70%-80%患者為2型炎癥，如果患者檢測出2型炎癥，意味著其可以從靶向生物制劑中獲益。”張旻教授說。

目前臨床上針對2型炎癥有多種精準(zhǔn)靶向的生物制劑可以使用。在最新發(fā)布的中國《支氣管哮喘指南》中，這一治療手段可以應(yīng)用于那些已經(jīng)使用中劑量的吸入激素治療但仍控制不佳的患者中。生物制劑目前的臨床已證明可以幫助患者在常規(guī)治療的臨床療效基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升病情的改善情況，患者的肺功能也能有明顯的提升，急性發(fā)作明顯減少。甚至還有一些原來傳統(tǒng)治療無法改善的氣道重塑，也有機(jī)會能得到逆轉(zhuǎn)。 

從單次治療向長期管理轉(zhuǎn)變

靶向2型炎癥是對因治療，所以患者的常見共病，如慢阻肺病（COPD）、鼻竇炎伴鼻息肉，特應(yīng)性皮炎，也能在治療哮喘的同時(shí)得到控制，可達(dá)到一藥多治的作用。

根據(jù)相關(guān)臨床研究，由于共通的2型炎癥機(jī)制，可以通過靶向生物制劑有針對性地對這些2型炎癥性疾病進(jìn)行治療，從而精準(zhǔn)作用于IL-4、IL-5和IL-13的信號傳導(dǎo)，從根源上抑制2型炎癥反應(yīng)。 

“當(dāng)然常規(guī)的吸入治療還是應(yīng)該繼續(xù)使用的，但需要注意避免長期使用口服糖皮質(zhì)激素和高劑量的吸入激素，以避免相關(guān)不良反應(yīng)。”張旻教授認(rèn)為，除藥物干預(yù)外，公眾和患者通過“科學(xué)運(yùn)動+精準(zhǔn)診療”的綜合性手段，改善呼吸健康，助力控制哮喘。 

張旻教授指出：“即使癥狀緩解，也不代表炎癥消除。盲目停藥或減藥常導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作。一些溫和、節(jié)奏適中的運(yùn)動，配合呼吸調(diào)節(jié)，有助于增強(qiáng)肺功能和改善情緒，非常適合慢性呼吸疾病人群。”

值得注意的是，《全球重度哮喘指數(shù)》整合了全球43國的政策與管理實(shí)踐，為醫(yī)生提供了關(guān)于精準(zhǔn)診斷、長期管理和高危患者識別的國際經(jīng)驗(yàn)。結(jié)合中國自身的指數(shù)數(shù)據(jù)，醫(yī)生可以更有針對性地提升重度哮喘患者的分型診斷能力、規(guī)范使用生物制劑等先進(jìn)療法，并加強(qiáng)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的隨訪和數(shù)據(jù)記錄實(shí)踐，推動從單次治療向長期管理轉(zhuǎn)變。

與此同時(shí)，該指數(shù)揭示高危人群管理中的薄弱環(huán)節(jié)，指導(dǎo)重點(diǎn)干預(yù)。其中明確，雖然中國整體哮喘疾病負(fù)擔(dān)較低，但重癥患者仍存在較高死亡風(fēng)險(xiǎn)。哮喘指數(shù)幫助醫(yī)生意識到應(yīng)特別關(guān)注控制不良和重癥患者，通過更早期的干預(yù)、更規(guī)范的用藥及更完善的急性發(fā)作管理，降低急診和住院發(fā)生率。同時(shí)，借助更好的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，醫(yī)生可更早識別高風(fēng)險(xiǎn)患者，進(jìn)行個(gè)體化隨訪。

該指數(shù)也強(qiáng)調(diào)了環(huán)境污染等外部因素對哮喘控制的影響。醫(yī)生不僅在臨床上要關(guān)注藥物治療，還應(yīng)在隨訪中納入環(huán)境暴露評估（如PM2.5暴露史）、指導(dǎo)患者采取預(yù)防措施，并與公共衛(wèi)生部門協(xié)作推動健康環(huán)境建設(shè)。這樣可以幫助患者在改善治療的同時(shí)，從生活環(huán)境層面降低發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

目前，春季氣溫起伏不定、晝夜溫差大，早晚冷空氣帶來的刺激容易加重患者氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。“每年春季全國多地樹木植物陸續(xù)進(jìn)入飛絮期，空氣中會有很多花粉，加上空氣濕度大，環(huán)境中容易出現(xiàn)霉菌等物質(zhì)，多種誘發(fā)因素同時(shí)存在，導(dǎo)致春季哮喘高發(fā)。”張旻教授說。

張旻教授強(qiáng)調(diào)，從國家和醫(yī)院層面，要進(jìn)一步優(yōu)化環(huán)境的監(jiān)控、通過AI等技術(shù)加強(qiáng)診療數(shù)據(jù)的縱向和橫向管理；從醫(yī)生層面，要加強(qiáng)對于診斷、評估及治療能力提升，同時(shí)加強(qiáng)臨床研究能力進(jìn)一步優(yōu)化，加強(qiáng)患者教育；從患者層面，要做自己健康的第一責(zé)任人，了解疾病，配合治療，加強(qiáng)長期自我管理能力。只有這樣才能推動哮喘共同達(dá)到“臨床治愈”的目標(biāo)。