21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

每年9月14日是世界特應性皮炎日。特應性皮炎（AD）近年來發病率持續上升，是疾病負擔最重的皮膚病。AD具有長期性、復發性的特點，以頑固性瘙癢和皮損改變為主要表現，患者深受其苦。

根據官方披露的數據，我國AD發病率近年來呈逐年上升的趨勢，累及各個年齡段人群，中重度患者的比例近30%，預計到2025年將有2090萬左右中重度AD患者。另據相關市場調研數據，作為一種慢性疾病，AD發病年輕，病程可持續數十年。部分患者第一次確診年齡小于20歲，中重度AD成人患者的病程甚至持續25～30年。AD易復發的特點讓患者在治療后呈現急性加重期和相對靜止期常交替出現的情況，每年病情加重時間占到50%。

福建省醫學會皮膚病學分會主任委員、福建醫科大學附屬第一醫院皮膚性病分院副院長紀超在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，特應性皮炎是一種慢性且易復發的炎癥性皮膚病。其發病率相對較高，不同國家和地區的發病率有所差異，大致范圍在5%至10%之間。在中國，皮膚科醫生對這類疾病的關注度逐漸增加，由于其慢性及易復發的性質，需要對患者進行長期的疾病管理。

“患者常常遭受劇烈的瘙癢感，并且皮疹會出現在不同年齡層的患者身上。因此，特應性皮炎對患者的心理健康影響深遠。”紀超表示。

AD藥物市場空間較大

AD是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，其疾病負擔位列非致死性皮膚病首位。頻繁、持續且強烈的瘙癢以及反復出現的皮損給中重度AD患者帶來了沉重的疾病負擔，由此引發的睡眠缺失及出現焦慮和抑郁等心理問題，嚴重影響著患者日常生活與正常工作，給患者及其家庭和社會帶來巨大的經濟負擔。

紀超介紹，過去，人們常將特應性皮炎、過敏性鼻炎和哮喘視為“過敏三聯癥”，但隨著時間的推移，皮膚科醫生和科學家逐漸意識到，這些疾病遠不止三種。實際上，特應性皮炎不僅與過敏性鼻炎和哮喘相關，還與慢性鼻竇炎、下呼吸道哮喘、食道疾病如嗜酸性食管炎，以及食物過敏等共病有關。這些共病的存在，揭示了特應性皮炎的共病非常廣泛。

“另外，該疾病具有明顯的季節性特征，表現為夏季癥狀較為嚴重，而冬季相對較輕。然而，這并不意味著冬季癥狀可以完全忽視，由于其慢性特性，疾病全年都會給患者帶來顯著的不適。”紀超說。

在臨床需求之下，患者們對于治療目標的要求也越來越高，相應的，隨著治療手段的不斷進步，臨床上AD的治療方式也不斷推陳出新。

紀超介紹，當前，特應性皮炎治療已經達到了高度規范化的階段，其病情評估和嚴重程度可以劃分為輕度、中度和重度。通常情況下，輕度或輕中度患者主要采用外用藥物治療。這些外用藥物包括局部應用的糖皮質激素（TCS）、鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）以及PDE4磷酸二酯酶抑制劑等。對于中重度或重度特應性皮炎患者，則需考慮系統性藥物治療。

AD是一種免疫介導的炎癥性疾病，因此必須采取針對性治療，即主要針對以二型炎癥為主的炎癥反應進行治療。目前，系統性治療中常用的藥物包括生物制劑，如白介素-4受體α（IL-4Rα）抑制劑，以及小分子靶向藥物，例如JAK抑制劑等，這些在臨床上應用較為廣泛。當然，傳統的免疫抑制劑如環孢素A和硫唑嘌呤等也是治療選項之一。

IL-4R是特應性皮炎的重磅靶點，賽諾菲度普利尤單抗是全球第一款獲批用于特應性皮炎適應癥的IL-4R藥物，2022年全球銷售額達86.8億美元同比增長46.1%；2023年全球銷售額達115.7億美元，同比增長34%；2024上半年全球銷售額達66.63億美元。

此外，JAK1抑制劑是中重度特應性皮炎領域的新星，全球共兩款JAK1抑制劑獲批AD適應癥，分別是艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，其中烏帕替尼2023年銷售額達39.69億美元，同比增速超50%。OX40/OX40L抑制劑在AD的發展方興未艾，安進的Rocatinlimab和賽諾菲的Amlitelimab有望實現4周給藥一次，大大提升患者的用藥便利性。

“在治療方針上，首先必須明確診斷。其次，要對疾病的嚴重程度進行精確評估，以確定病情屬于輕度、中度還是重度，并據此提供相應的醫療建議。此外，目前患者對治療的需求仍有提升空間。超過80%的患者認為，治療身體外露或敏感部位的皮損極為重要。”紀超指出，眼下，也有超過80%的患者仍然遭受瘙癢或疼痛的困擾，而超過40%的患者因此感到自卑。現有的治療方案尚未能滿足AD患者對皮損改善和治療效果的期望。

西南證券也分析指出，特應性皮炎藥物國產升級將至。例如康諾亞的司普奇拜單抗和恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼均于2023年底遞交上市申請，澤璟制藥、和黃醫藥、諾誠健華、冠昊生物等企業的特應性皮炎藥物正處于臨床階段。近日，康諾亞宣布其自主研發的特應性皮炎IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗獲批上市。

紀超教授表示：“作為特應性皮炎治療領域的國內首個、全球第二個獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，司普奇拜單抗憑借領先機制快速、全面、持續改善皮損，顯示出對中重度特應性皮炎患者優異的長期療效及良好的安全性，使皮損90%改善的更高治療目標成為可能，為臨床治療和疾病管理提供了新手段。”

隨著國產藥物進展加速，AD治療規范化程度有望進一步加強。

關注藥物安全性

當下，特應性皮炎診斷率與治療率的上升，使得相關藥物的使用率不斷加大，高效、安全的治療藥物市場份額也會顯著提高，有望進一步助推提升特應性皮炎的規范化治療及臨床合理用藥標準。 

不過，也有調查報告顯示，根據輝瑞老牌JAK抑制劑Xeljanz一項上市后研究結果，在已經有心血管危險因素的類風濕性關節炎患者中，研究人員注意到，與使用TNF抑制劑的患者相比，服用Xeljanz的患者發生血栓、主要心臟相關事件、死亡和癌癥的風險增加。

另據Global Data對全球七個主要市場的120名高處方量醫生的調查，在處方口服和外用JAK抑制劑藥物治療特應性皮炎方面，已引起了“關于如何以及是否應該使用這些藥物的不同意見”。研究發現，最大的分歧出現在美國/日本市場和歐盟/英國市場。美國和日本市場，醫生們的態度普遍是“樂觀”的（盡管最近FDA的安全更新）；而在歐盟和英國市場，醫生們指出，JAK抑制劑應該只用于接受生物制劑治療應答不足、出現嚴重副作用、或由于安全考慮不適用生物制劑的患者。 

如此，如何保障患者用藥安全性？對此，紀超對21世紀經濟報道記者表示，在藥物治療層面安全性與有效性并重。回顧過去，在生物制劑和小分子靶向藥物尚未普及之前，臨床的選擇相對有限。那時，AD治療主要依賴兩種藥物：免疫抑制劑，如環孢素，以及激素，藥物給患者帶來的副作用相當嚴重。以環孢素為例，不僅可能導致腎功能損害，還可能引起繼發性高血壓等問題。至于激素，在特應性皮炎治療中，臨床強烈反對使用系統性激素。

“盡管在某些重癥情況下，當沒有其他藥物可用時，可能會考慮使用激素，但目前我們不推薦這種做法，因為激素的副作用眾多，包括消化道潰瘍、電解質紊亂、鈣質流失以及繼發性感染等，這些都會對患者造成重大傷害。”紀超說，在當今的系統性用藥領域，靶向藥物成為了臨床的首選。

靶向藥物主要分為兩大類：生物制劑和小分子藥物。“在特應性皮炎治療領域，生物制劑如司普奇拜和度普利尤單抗，以及以JAK抑制劑為代表的小分子藥物，其實都顯示出了良好的臨床效果。它們的安全性得到了廣泛認可，醫生和患者在使用時顧慮較少。”紀超說，其實，治療只是其中一環，對于所有類型的特應性皮炎，無論輕度、中度還是重度，都有三項關鍵措施必須執行：

首先，重視健康教育，即在醫院確診后，應仔細聆聽醫生的指導。健康教育內容包括正確的洗澡方法，建議使用與體溫相近的水溫，大約37度為宜。這樣的水溫洗浴時感覺略涼，避免使用過熱的水。同時，應選擇溫和的沐浴露。此外，避免陽光直射，采取防曬措施，這些都是健康教育的一部分。

其次，大量使用潤膚霜，以保護和修復受損的皮膚屏障。由于特應性皮炎患者的皮膚屏障功能通常受損，且經常遭受瘙癢的困擾，皮膚屏障往往不完整，因此需要大量使用潤膚霜來幫助皮膚恢復。

此外，避免刺激源至關重要。過去人們常說要避免過敏原，但這種說法并不準確，因為問題不僅僅是過敏那么簡單。它還包括減輕精神壓力、避免抓撓和避免其他可能加重病情的刺激因素，這些都屬于避免刺激源的范疇。